FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TRABAJO INVESTIGATIVO GRUPAL
SÍNDROME DE PEARSON
Integrantes del grupo:
Brugiati Reyes, Adrián Antonio 8-1013-1943
Miranda Saavedra, Mariana Judith 8-1011-1232
Morales Ramos, Margie Cristine 2-754-2250
Soto Ocaña, Alanis Nicole 8-1015-1446
Martínez Peart, Ana Lucía 8-1018-2167
Villamonte Cano, Katerine Marina 3-754-1121
ombre del docente:
Chitreana Cedeño
Fecha:
13 de agosto, 2023
Reconocer las causas por la cual se presenta este síndrome poco común
en casos neonatales o en infantes.
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El síndrome de Pearson es una enfermedad que comienza en los primeros meses de vida y se caracteriza por anemia sideroblástica persistente con precursores vacuolares de la médula ósea, grados variables de neutropenia y trombocitopenia y disfunción pancreática exocrina.
Este síndrome se relaciona con una cistopatía mitocondrial multiorgánica infrecuente, resultante de un defecto en la fosforilación oxidativa debido a deleción, o duplicación del ADN mitocondrial.
El resultado de mutaciones heredadas o espontáneas en el ADN del núcleo de una célula o en la misma mitocondria. Cuando las mitocondrias están dañadas, las células no tienen suficiente energía. Las moléculas de oxígeno y combustible no utilizadas se acumulan en las células y causan daños.
Las enfermedades originadas por daños en el genoma mitocondrial tienen en común el estar producidas por una deficiencia en la biosíntesis de ATP, ya que toda la información que contiene este DNA está dirigida a la síntesis de proteínas componentes del sistema Oxphos.
(fig. 2) Hipótesis del cambio fenotípico en el síndrome de Pearson.
Características
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| Figura 3 PCR. ADN mitocondrial |
Los problemas en la sangre y en el páncreas son síntomas muy característicos del síndrome de Pearson.
Los síntomas a nivel sanguíneo, derivan de la incapacidad de la médula ósea de producir neutrófilos o glóbulos blancos de forma eficaz, lo que es conocido como pancitopenia. Los cuales ocasionan el desarrollo de las siguientes patologías o dificultades hematológicas en las personas con este síndrome.
Anemia macrocítica sideroblástica: Baja cantidad de glóbulos rojos
Neutropenia profunda: Baja cantidad de glóbulos blancos
Trombocitopenia: Baja cantidad de plaquetas
Presencia de vacuolización en los progenitores granulares y eritroblásticos, visibles en el mielograma. (Fig 1)
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(Fig 1) Proeritrocitos vacuolados en un frotis de médula ósea, se pueden observar de color morado. |
Disfunción exocrina fibrótica del páncreas, con malabsorción y diarrea o insuficiencia pancreática exocrina (Fig 2)
Defecto en la fosforilación oxidativa: Esto provoca una academia láctica que muchas veces es intermitente y un incremento en la tasa lactato/piruvato.
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(Fig 2) Aquí se observa lo que sucede en la insuficiencia pancreática exocrina |
Consecuentemente, pueden presentar problemas en la absorción de nutrientes de los alimentos. Esta dificultad se puede observar o manifestar en:
Problemas en el crecimiento del paciente
Dificultad para ganar peso
Diarrea frecuente
Además, puede haber afectación de otros órganos o sistemas, que se puede dar de forma simultánea o durante el curso de la enfermedad. Con frecuencia se puede presentar:
Afectación renal con tubulopatía y aminoaciduria
Acidosis láctica: Acumulación de ácido láctico en el cuerpo, que puede causar debilidad muscular y dificultad para respirar.
Afectación hepática con hepatomegalia, citolisis y colestasis: Pueden incluir hígado agrandado o cirrosis.
Trastornos de las glándulas endocrinas
Insuficiencia renal y endocrina
Trastornos neuromusculares y miopatías
Altos niveles de ácido láctico en la sangre
Problemas de visión (Fig 3)
Ptosis: Párpados caídos
Infecciones recurrentes: Debido a la disminución de los glóbulos blancos.
Incluso, y aunque muy rara, afectación cardiaca y atrofia del bazo
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| (Fig 3) Infante con síndrome de Pearson, que presenta problemas de visión. |
Por la gran variedad de signos clínicos en un solo paciente el síndrome se conoce como una asociación ''incoherente'' de múltiples trastornos orgánicos. Y su amplia sintomatología lo ha llevado a ser reconocida como una enfermedad multisistémica mitocondrial.
Sin embargo, la variabilidad clínica del mismo es una consecuencia de la heteroplasmia, que explica la gran variabilidad de expresión clínica observada tanto entre pacientes como entre los diferentes órganos de un mismo sujeto afectado.
Tratamientos
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El tratamiento de esta enfermedad se centra en controlar los síntomas, impedir la aparición de otros problemas secundarios al síndrome de Pearson (infecciones) y mejorar la calidad de vida de la persona enferma. Es importante recalcar que no hay cura para este síndrome.
Algunos tratamientos son:
- transfusiones de sangre: tratar la anemia y manifestaciones de la médula ósea enferma
- Suplementos nutricionales: abordar la malabsorción y ayudar al crecimiento y desarrollo adecuados
- Control de los síntomas gastrointestinales: utilizar medicamentos y cambios en la dieta para poder controlar la diarrea y vómitos
- Manejo de las complicaciones
- Atención multidisciplinaria
- Trasplante de médula ósea: permite alargar un poco más la vida de la persona
- Terapia con eritropoyetina (Fig 1)
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Figura 1 Terapia con eritropoyetina
Complicaciones
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Como toda enfermedad el síndrome de Pearson tiene ciertas complicaciones:
- Altos niveles de ácido láctico en la sangre
- Infecciones graves frecuentes
- Debilidad muscular
- Baja estatura
- Enfermedad hepática
- Enfermedad renal y hepática
- Deficiencias hormonales
- Diabetes
- Trastornos del movimiento
- Párpados caídos
- Problemas de visión
- Enfermedad cardiaca
Un sindrome que sale como complicación es el Síndrome de Kearns Sayre (Fig 1.2). El síndrome de Kearns Sayre es un tipo de enfermedad mitocondrial que se caracteriza por la presencia de la oftalmoplejía externa progresiva, retinitis pigmentaria y comienzo de los síntomas antes de los 20 años.
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Figura 1.2 Sindrome de Kearns Sayre
Como consecuencia de la gran variabilidad existente en la presentación clínica del síndrome de Pearson, tomando como referencia su amplio campo sintomatológico,el diagnóstico es basado en un seguimiento detallado del paciente y su evolución para confirmar la condición. Tomando en cuenta que la sintomatología de cada paciente puede ser diferente.
Por lo tanto, la fuente principal que se utiliza para el diagnóstico de dicho síndrome es un estudio bioquímico- molecular y dependiendo de los resultados de ese examen y para la confirmación del diagnóstico, es necesario un análisis genético en el cual será posible detectar si el paciente posee la alteración en el ADN mitocondrial, causante del síndrome de Pearson.
Si se presentan signos clínicos hematológicos se puede realizar un análisis de orina de ácidos orgánicos excretados y dependiendo de los resultados, realizar de manera sistemática un estudio de ADNmt para confirmar el diagnóstico.
Las muestras para estos análisis pueden originarse de distintos tejidos, siendo los más comunes muscular, la mucosa bucal o folículos pilosos. Aunque también se puede realizar con muestras de sangre.
Exámenes de sospecha:
Estudios de sangre: Pueden mostrar anemia, pancitopenia y acidosis láctica. Incluidos el hemograma completo y bioquímica sanguínea
Estudios de médula ósea: Puede revelar sideroblastos en anillo, que son células precursoras anormales del glóbulo rojo con depósitos de hierro. (Fig 1) Biopsias.
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| (Fig 1) Biopsias de médula ósea |
Exámenes o técnicas para el diagnóstico del síndrome
Electroforesis de una PCR larga: Prueba en la que se separan los productos resultantes de una PCR larga, para observar si existen moléculas con deleción. Necesaria para comprobar que lo que tiene el paciente es una enfermedad mitocondrial. (Fig 2)
Southern- Blot: Técnica de laboratorio utilizada para detectar una secuencia específica de ADN (en este caso mitocondrial) de una muestra de sangre o tejido mediante la utilización de sondas específicas que hibridan con esta secuencia. Permite detectar moléculas completas, y moléculas delecionadas. De este modo se puede cuantificar la heteroplasmia, para brindar un diagnóstico irrefutable del Síndrome de Pearson. (Fig 3)
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| (Fig 2) Electroforesis de PCR larga. Prueba 1 muestra la deleción común y prueba 2 muestra una deleción más larga. |
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| (Fig 3) Tecnica de realización de la prueba Southern Blot. |
La muerte suele producirse antes de alcanzar los tres
años, debido a los riesgos de sepsis, las crisis metabólicas con acidosis
láctica o al fallo hepatocelular. Aquellos individuos que logran sobrevivir a
la infancia más temprana van evolucionando mostrando signos hematológicos que
se arreglan de forma espontánea, mientras que los problemas neurológicos y
problemas musculares surgen y empeoran. Si no han presentado el síndrome de
Kearns-Sayre antes, los niños seguramente lo acaben presentando tras haber
superado los tres años de edad. Este síndrome supone un deterioro en la retina,
pérdida de audición, diabetes y enfermedades cardiovasculares.
Todas estas patologías son las que contribuyen, combinadas con el síndrome, a que los niños con este diagnóstico no tengan una esperanza de vida mucho mayor a los tres años. Cabe destacar que sí existe una intervención quirúrgica que permite mejorar de forma significativa la vida del paciente, aunque su finalidad sea paliativa. Se trata del trasplante de médula ósea, dado que el síndrome afecta de forma muy marcada a la médula y este tipo de intervención permite estirar un poco más su vida. En caso de que esta opción no sea posible, las transfusiones de sangre suelen ser muy frecuentes, sobre todo para evitar anemia grave, asociada a la terapia con eritropoyetina.
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Infante con síndrome de Pearson que posteriormente desarrolló Kearns-Sayre |
Se ha hecho la búsqueda pertinente acerca de las estadisticas nacionales e internacionales del Síndrome de Pearson. Sine embargo, no fue posible encontrar datos concretos sobre dicho síndrome ya que al ser una enfermedad mitocondrial con una amplia sintomatología es catalogado como una enfermedad o trastorno raro o poco común. Apesar de esto, fue imposible rescatar una proporción de la enfermedad la cual especifica su frecuencia en un número determinado de personas; pudiendo especificar así que de acuerdo a estos estudios en la población adulta el mismo tiene una prevalencia de 1,6/100.000 habitantes.
En conclusión el síndrome de Pearson es una afección rara y grave que afecta principalmente a los sistemas hematopoyético y gastrointestinal. Es causada por mutaciones en el ADN mitocondrial y se caracteriza particularmente por anemia aplásica refractaria, pancreatitis y acidosis láctica.
Aunque nuestra comprensión de este síndrome ha mejorado en los últimos años, aún queda mucho por aclarar acerca de su etiología y tratamiento óptimo. Los pacientes con síndrome de Pearson requieren atención multidisciplinaria por parte de expertos en hematología, gastroenterología y otros campos médicos.
El diagnóstico precoz y la intervención adecuada son fundamentales para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por este síndrome. Sin embargo, debido a su complejidad y falta de tratamientos específicos, los síntomas y complicaciones siguen siendo difíciles de manejar.
Se necesita más investigación para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos que subyacen al síndrome de Pearson y para desarrollar enfoques terapéuticos más efectivos. A medida que haya más información disponible, podría haber avances significativos en la atención y el tratamiento de quienes padecen esta devastadora enfermedad.
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